医学课题申报流程以及科研项目申请书

时间：2022-04-27 11:30:09 浏览量：

题目：吸烟对胃溃疡患者的血液流变学影响的研究

(一)立题依据：

胃溃疡是人类消化系统的常见病、多发病，是机体炎症细胞被激活，释放过多的致炎因

【】子所引发的炎症反应1。人们通常把胃溃疡看成不要紧的小毛病，事实上，老年胃溃疡

患者的癌变率为3～5%，中青年为0.5～2%，尤其是近幽门口的溃疡、反复迁延的慢性溃疡最容易癌变，所以胃溃疡的治疗不能忽视。一直以来，人们认为，幽门螺杆菌感染、非甾体类抗炎药(如，阿司匹林)导致胃黏膜损伤以及寒冷、精神紧张、吃酸辣甜腻食物过多等引起的胃酸分泌过多是引起胃溃疡的主要原因，但近期的一些动物实验研究指出，吸烟可以影响血管内皮依赖的血管收缩舒张功能，可影响胃粘膜的血液循环，可能与胃溃疡的发生及迁

【2.3】延不愈有关。国内外关于吸烟与胃溃疡的关系的临床研究很少，并且存在着样本含量较

少，评价不够全面等缺陷，需要进一步深入的研究。

参考文献：

[1]陈灏珠.内科学[m].第4版.北京：人民卫生出版社，2006：349360.

[2]李昌俊，郑瑶，李玉鑫，任辉，陈春，连建学.被动吸烟对兰索拉唑作用于小鼠胃溃疡模型的干预作用[j].医学论坛杂志。2008：29(4)

[3]张雪萍，吕明明，李霞，孙海基.尼古丁对药物性胃溃疡影响的实验研究[j].食品与药品.2011:13(1)

(二)研究目的：

通过对吸烟与不吸烟的胃溃疡患者的血液流变学指标的观察，旨在了解吸烟对胃溃疡患者的血液流变学的影响，从而对预测吸烟对胃溃疡发生发展的影响提供一定的依据。

(三)研究对象

1、样本含量估计：

采用单纯随机抽样的样本含量估算公式n=[u(1-)]/2计算样本量，式中：

n:样本量;u:i型错误概率=0.05时的u值;:吸烟导致的血液流变学变化的发生率;:容许误差

此处取0.03，同时据文献调查，吸烟导致的血液流变学变化的发生率约为30%，代入公式得：n=[u(1-)]/2=[1.9620.30(1-0.3)]/0.032=896人。另外，为减少失访误差，在此基础上再增加20%，则约需观察1075例。

2、诊断标准：采用1994年国家中医药管理局颁布《胃溃疡诊断标准》：

(1)慢性病程，周期性发作，常与季节变化、精神因素、饮食不当有关;或长期服用能致溃疡的药物如阿司匹林等。

(2)上腹隐痛、灼痛或钝痛，服用碱性药物后缓解。典型胃溃疡常于剑突下偏左，好发于餐后半小时到1～2小时，痛常伴反酸嗳气。

(3)基础泌酸量及最大泌酸量测定有助诊断。胃溃疡的基础泌酸量正常或稍低，但不应为游离酸缺乏。

(4)溃疡活动期大便隐血阳性。

(5)x线钡餐检查可见龛影及粘膜皱襞集中等直接征象。单纯局部压痛，激惹变形等间接征象仅作参考。

(6)胃镜检查，可于胃部见圆或椭圆、底部平整、边缘整齐的溃疡。根据溃疡面所见，可分为：①活动期：溃疡面为灰白或褐色苔膜覆盖，边缘肿胀，色泽红润、光滑而柔软。②愈合期：苔膜变薄，溃疡缩小，其周围可见粘膜上皮再生的红晕;或溃疡面几乎消失，其上有极少的薄苔。③瘢痕期：溃疡面白苔已消失，变成红色充血的瘢痕;可见皱襞集中。具备以上(1)(2)(5)或(2)(6)项者可作胃溃疡诊断，

3、纳入标准：

(1)均为胃镜检查确诊的门诊胃溃疡患者;

(2)均为男性，年龄2050岁

(3)均为单个溃疡;

(4)溃疡病有吸烟组患者，吸烟史5年以上，目前仍在吸烟，5支以上/d;无吸烟组，无

吸烟史，

4、排除标准：

(1)有糖尿病、高脂血症、心脑血管病者

(2)有严重肝肾疾病、癌症患者;

(3)长期酗酒者;

5、可能出现的偏倚及控制措施

偏倚:

(1)诊断性偏倚(选择纳入标准时，为统一其诊断标准)。

(2)入院率偏倚(在选择时为了减少失访和提高依从性而倾向于选择住院病人)。

(3)无应答偏倚(研究对象未按要求回答调查内容或隐瞒事实真相)。

(4)测量偏倚(在测量相关指标的时候由于工作人员的水品问题可能会导致出现一定的误差)。

(5)混杂偏倚(性别、年龄是最常见的混杂因素)。

偏倚控制措施：

(1)对研究人员进行统一培训;

(2)严格纳入及排除标准;

(3)保证样本的独立性;

(4)由于试验过程不会对患者造成额外伤害，会有比较好的依从性;

(5)减少病例的退出，对退出的病人应进行随访;

(6)治疗前后安排统一的疗效评定人员，以防止测量偏倚;

(7)对可能影响疗效的混杂因素如：病因、病程、性别等，将纳入多因素分析的自变量范畴进行讨论;

(8)减少数据丢失，对退出治疗的病人也进行数据分析。

(四)研究方法：

1、确定受试对象：严格按照纳入及排除标准确定受试对象，并与受试对象讲解试验过程及意义，签署知情同意书

2、分组：按患者是否吸烟，将其分为吸烟组与不吸烟组3、观察指标：

(1)受试者所填《吸烟对胃溃疡患者的血液流变学影响调查表》作为基本情况观察指标(2)未用药前，晨间抽血，测定血脂、空腹血糖(fpg)及血液流变学有关指标

(3)以门诊入院血液指标检测值、半年血液指标检测值、一年血液指标检测值，作为吸烟对胃溃疡患者血液流变学影响的门诊入院影响、半年影响、一年影响的观察指标;

(4)中国卫生部2000年颁布的健康人群血脂、血糖、血液流变学参数参考值作为标准参数，溃疡吸烟组和非吸烟组检出的各值均与标准参数进行比较。

4、参数记录及比较：

表1胃溃疡各组血脂、血糖水平及其比较(xs)项目

吸烟组不吸烟组

表2胃溃疡各组血液流变学参数及其比较(xs)

项目

低切全血粘度(mpas)高切全血粘度(mpas)血浆粘度(mpas)红细胞压积(%)esr(mm/h)血沉方程k值红细胞聚集指数红细胞刚性指数红细胞变形指数

血浆纤维蛋白原(g/l)1min血小板聚集率(%)3min血小板聚集率(%)最大血小板聚集率(%)

吸烟组不吸烟组

5、统计分析：

(1)各组结果以均值标准差(xs)表示，溃疡吸烟组均数与标准参数、溃疡不吸烟组均数与标准参数、溃疡吸烟组与不吸烟组均数之间进行进t检验。p0.05为差异有统计学意义

1)对胃溃疡组和对照组结果做正态性检验，根据样本含量大小选择w检验或d检验，为增加检验效能，可令=0.20。如果结果符合正态性，则将各组均数对总体均数是否为零进行t检验，=0.05。如不符合正态性，则见2);

2)选用wilcoxon配对法，对胃溃疡组和对照组结果做总体中位数是否为零的假设检验，=0.05。

(2)整个抽样结束后，进行卫生经济学评价，并结合患者生命质量评定结果，进行成本-效果及成本-效益分析。

(五)医德问题：

1、本采样方法在临床上已经得到了大量的认可，在不同的患者身上也具有可重复性。2、本着知情同意的原则进行试验。

3、本研究不会对患者造成额外伤害，也不会造成患者治疗成本增加。4、受试者有权在任何时候退出试验。

(六)可行性分析：

该方案治疗主要采用抽取患者血液进行实验室检查的方法。方案简单易行，且具备相关的基本能力与设备。同时，能保持随后的调查随访。

(七)预期科研成果

胃溃疡不吸烟组的上述指标与正常对照组之间无显著差异(p0.05)。胃溃疡吸烟组甘油三酯(tg)、总胆固醇(tch)、极低密度脂蛋白胆固醇(vldl-c)水平、血浆粘度和血小板聚集率均显著高于正常对照组及胃溃疡不吸烟组(p0.01)。最终，经过整理和分析实验结果后，可发表sci论文1-2篇。

(八)经费预算：

1、科研业务费：资料收集5000元、统计分析3000元、参加学术会议2000元。

2、实验材料费：试剂费：1075(人)*10元/人，计10750元、检验费：1075(人)*20元/人，计21500元3、仪器设备费：血糖、血脂检测仪使用费：1000元血液流变监测仪使用费：1000元消耗品(注射器、ep管等)：1075(人)*5元/人，计5375元4、协作费：3000元5、管理费：4000元

(九)具体管理和执行：有医院科研部对本次研究的具体执行进行统一管理，参加本次科研的成都医学院的第一附属医院、总医院消化内科医师负责患者血液标本的采样实验室检查、统计学分析及随访工作医学课题申报流程以及科研项目申请书

本项目将着重于新型量子功能材料的物性表征和新型量子功能材料的探索。主要研究方向为关联系统中的高温超导体、庞磁阻材料、石墨烯和拓扑绝缘体等材料中的电荷、轨道、自旋等自由度相互竞争、相互耦合，以及因此产生的多个量子态竞争和共存、自旋量子霍尔效应等现象。探索新型量子功能材料、发现新的量子态;对新型量子材料的物理基本性质进行研究、输运性质进行高精度测量、结合理论研究理解关联体系的物理机制;利用各种实验手段测量石墨烯和拓扑绝缘体的物理性质，研究因维数效应产生的新奇物理现象。按照项目的不同侧重点和研究手段的不同，将项目按照材料探索、物性研究、输运性质的高精度测量和低维体系四个方面展开研究：

1、新型超导材料和量子态的探索：

本课题的首要目标是探索新的高温超导材料，同时发展晶格结构和电子结构分析技术，以及超高压测量技术，分析自旋、电荷、轨道等有序现象，努力发现新的量子现象。研究内容互相补充，细分为以下几个方向：

(1)新材料的探索与合成及单晶生长：探索新超导材料，主要从事铁基超导材料以及类似的层状、多层含有类似fe—as面的多元化合物的探索，以及包含稀土和过渡元素的其他层状多元化合物中的新材料探索;总结样品合成和成相规律，发展新方法、新工艺，寻找新现象、新效应;另外将生长高质量单晶样品以用于深入的物理研究。

(2)晶体结构表征与研究：对发现的新材料进行晶格结构、化学成分的表征，从而促进材料的探索;研究新的结构现象，深入分析新型超导体的微结构—物理性能之间的关联，研究化学成键、电子能带结构，研究高/低温结构相变等，研究晶格中缺陷、畸变对超导的影响。

(3)超高压下的量子效应研究：研发一套超高压低温测量系统(100gpa，1。5k)，在此基础上研究超高压下铁基材料以及其他新材料中可能出现的新奇量子现象、超高压对超导转变的影响、高压高场下材料的物性和相图，探索高压下可能出现的新量子态和新奇量子现象。

(4)中子散射研究：研究铜氧化物和铁基高温超导材料以及其他新材料的晶格精细结构，电子自旋、电荷、轨道有序结构，研究超导材料及其母体中的自旋激发、自旋涨落的形成、演变及其和超导的关系，研究材料中形成的新的量子态和量子现象。

2、关联体系量子功能材料的物性研究：

利用谱学的方法研究新型量子功能材料的电子结构，主要包括arpes，stm和自旋极化的stm(sp—stm)，以及红外光谱的方法研究关联系统(以高温超导体和庞磁阻材料为主)的电子结构，争取在高温超导和庞磁阻材料的机理研究中有重大突破。具体到各种谱学实验方法和强关联体系中的问题，细分为：

(1)以高精度角分辨光电子能谱为手段，深入研究以高温超导体(包括铜氧超导体和铁基超导体)为主的多种新奇超导体材料。本项目将结合我们在高温超导材料和角分辨光电子能谱上的优势，对高温超导体进行深入系统的研究，重点研究超导态对称性、赝能隙、电子与其它集体激发模式耦合等现象。

(2)锰氧化物体系，特别是三维钙钛矿结构锰氧化物薄膜的电子结构，我们将在不同晶格参数的衬底上生长具有不同组分和厚度的高品质外延锰氧化物薄膜，用arpes原位测量体系的电子结构。总结锰氧化物体系电子结构随组分、应力和温度的变化规律，研究电子—电子及电子—波色子相互作用对电子行为的影响，揭示电子结构和宏观物理特性之间的联系。从电子结构的角度出发试图阐明锰氧化物体系庞磁阻、相分离、电荷轨道有序等异常物理性质的内在机理。

(3)利用stm特有的原子级空间分辨率，局域态密度能谱，能量分辨谱图，及原子操纵功能。通过高分辨率的空间扫描成像，定位表面相关原子层结构，特别是掺杂原子的位置。研究掺杂原子对表面原子层结构的调制。通过局域态密度能谱，研究库珀电子对的激发态(超导能隙)与赝能隙(pseudogap)的关系。通过分析能量分辨谱图，研究超导序的二维结构及其演变规律。通过改变温度，调整掺杂浓度，及外加磁场，我们可以直观地观察超导序表面二维结构的变化。

(4)发展sp—stm技术研究高温超导材料中电子自旋结构。这个新型的sp—stm将能提供原子级空间分辨率和自旋极化分辨的谱图图像。利用这一工具，我们将着重研究在反铁磁与超导共存的高温超导体中的反铁磁自旋结构，超导磁通蜗旋中反铁磁核心的存在早已由so(5)理论预测，此结果将验证so(5)理论预测的结果。另外，我们将利用这一工具研究表面吸附的磁性原子对局域态密度能谱的影响及其与超导电子对的相互作用。

(5)建设强磁场下的红外反射谱测量系统，研究磁场下高温铜氧化物超导体和铁基超导体的准粒子激发行为。重点研究铜氧超导体和铁基超导体中电子与集体激发—声子激发/自旋激发模式的耦合问题。我们将用光学响应或光电导谱对材料的电子结构，传导载流子的动力学性质等重要信息进行分析，研究超导配对引起的能隙特征，揭示电子是与何种集体模式存在较强的耦合等基本信息。

(6)利用高压多重合成条件获得结构简单和性质独特的高质量的铜基和铁基高温超导体及巡游磁性体系单晶，探寻关联体系金属化过程的量子序及其调控机制。在我们成功的高温高压合成以上具有特点的.多晶材料的基础上，进一步优化压力、温度和组分等极端合成条件，研制和研究在结构简单的、高质量的含卤素的sr2cuo2+δcl2—x高温超导体单晶和可能的巡游型baruo3单晶，以及“111”型铁基超导体单晶体;运用多种能谱学、磁性、显微学等物理条件的综合表征体系，研究揭示这些体系的量子有序规律。

(7)利用我们发展的新的理论和计算方法，结合实验组的研究进展对多种过渡金属氧化物及其奇异物性进行定量的研究。一方面，为各种实验现象及其物理本质提供理论解释，另一方面，计算模拟并预测一些新型的量子有序现象，包括金属—绝缘体相变，轨道选择性的mott转变，轨道有序态，berry相等等。主要研究内容包括自旋与轨道自由度相关的量子现象计算研究;受限强关联电子系统中的量子现象计算研究。

3、量子材料输运性质的高精度测量

(1)首先我们将致力于自行研制加工一套较完备的电学、热学和磁学测量装置，其中包括热导率、热电势、能斯特效应、微晶比热和微杠杆磁强计等较独特的手段。这些装置将可以工作在低温、高真空、强磁场的极端物理条件下，测量结果的精度具有国际领先水平。将完善一套低温比热测量装置，获得比一般商业手段高出一个量级的测量精度。建造一套转角度的比热测量系统。研究非常规超导体的低能激发和配对对称性。完善小hall探头系统和磁场极慢扫描的振动样品磁强计，精密测量磁场穿透行为，确定下临界磁场和超流密度随温度的变化关系。

(2)我们将对高温超导体、铁基超导体和钠钴氧体系进行深入的实验研究。这三个体系的共性是由于电子强关联作用，电荷与自旋自由度有分离的倾向，然而相互之间又存在着精微的相互作用，从而导致高温超导、超导与磁性紧邻甚至共存、居里—外斯金属等奇妙的物理现象。如何理解电荷与自旋自由度的关系是强关联物理的核心理论问题之一。我们可以通过选取特定的研究手段而选择性地分别探测电荷与自旋元激发，也可以同时研究二者之间的相互作用。将这些不同的手段结合起来将可以对关联体系中电荷与自旋的行为提供一个较完整的图像。我们关注的主要问题包括磁性与超导的相互关系、电荷与自旋有序态的形成机制、自旋自由度对电荷输运和熵输运的影响，等等。

(3)电荷与自旋的相互作用也是很多功能性关联材料在器件应用方面的物理基础，例如钠钴氧体系中自旋熵对热电效应的贡献、多铁材料中外加电场对自旋取向的控制、锰氧化物中外加磁场对电阻的巨大影响，等等。在对电荷自旋相互作用基本原理的理解基础上，我们还将探索它们在功能性器件应用方面，特别是超导效应、热电效应、磁阻效应等在能源和信息领域的新思路、新途径。(4)充分利用化学掺杂和结构修饰进行新量子材料体系的探索工作。采用合适的化学合成方法以及良好的合成设备，获得高质量的合乎要求的样品。采用x射线衍射、电子显微镜等常规实验手段对样品进行结构表征。必要时，通过同步辐射、中子衍射等大型研究设施对系统的结构作更细致的测量。对高质量样品进行各种精密的物理性质测量。包括电阻、磁电阻、霍尔效应、热电效应、能斯特效应、磁化强度、比热、热导、光学性质以及核磁共振和穆斯鲍尔谱等。归纳、总结系统的物理规律特性与电子相图。

(5)在新型铁基超导体系方面，我们将以元素替代作为主要探针，研究铁基超导体的超导机理。理论上拟以cefeaso1—xfx、cefeas1—xpxo等材料为代表，发展从磁性“坏金属”或“近莫特绝缘体”到重费米子液体过渡的理论框架，用平均场等方法、结合数值计算来研究这一理论，并以此来解释铁基超导材料在输运性质、磁学性质等方面表现出来的多样性和复杂性，探索这类体系中可能出现的奇特量子相变和相应的量子临界性。

(6)在铜氧化物高温超导方面，结合前述精确实验测量，我们将以掺杂莫特绝缘体模型为出发点，研究赝能隙区可能存在的隐藏的量子序、量子序和超导态的竞争和共存、费米面的重组、以及到费米液体区的量子相变。希望由此理解超导相图中在最佳掺杂区附近可能出现的量子临界点以及相联系的一系列反常输运和磁学性质;在重费米合金方面，我们拟以cecu2(si1—xgex)2等材料为代表，具体考察关联杂化项对量子临界点产生的影响，研究由于可能由于压力效应引起的f轨道价态杂变化，以及两个近邻的量子相变，确定相应的电阻标度行为和量子临界性。

4、低维量子体系和量子态的研究：

(1)探索制备高质量的石墨烯单晶的方法，研究生长条件对单层石墨烯结构的影响，探索重复性好、效率高、成本低、易控制的制备技术。表征单层石墨烯长程有序度。通过变温、低温stm/sts，深入研究石墨烯体系的本征电子结构以及缺陷、掺杂对电子结构的调制。生长高质量拓扑绝缘体单晶，研究它们的基本性质。

(2)探索和生长高质量的拓扑绝缘体材料，拓扑绝缘体大部分是合金材料，需要优化目前晶体生长工艺。争取准备组分分布均匀，形状规整的大尺寸二元固溶体多晶锭料。

(3)利用stm和扫描隧道谱(sts)表征，研究膜石墨烯的几何结构和本征电子结构。测量石墨烯膜的扶手椅型边缘和锯齿型边缘的局域电、磁性质。将充分发挥变温stm的优势，研究单个分子以及多个分子在石墨烯表面可能的奇异动力学行为或几何结构，物化特征。

(4)利用stm研究在拓扑绝缘体的金属表面态;通过表面沉积非磁性杂质研究狄拉克费米子和杂质的相互作用，无磁性中性杂质对于拓扑绝缘体表面狄拉克费米子的散射，为输运性质的研究提供基础，检验和理解前人有效理论预言的拓扑磁电效应。利用自旋分辨的stm技术，观察杂质在实空间诱导的自旋texture。在表面沉积磁性杂质，研究体内磁性杂质所造成的时间反演破缺对于边界态的影响。尤其在带有内部自由度的杂质的研究中，着重研究在拓扑绝缘体背景下两个杂质的内部自由度相互间的量子关联，这对于量子信息处理将可能有重要的潜在价值。

(5)利用角分辨光电子谱测量石墨烯的电子结构，包括石墨烯的色散关系，电子—声子相互作用，电子—激子相互作用，能隙的大小等，以及这些参数随石墨烯层数、石墨烯与衬底相互作用导致的电子结构的变化。利用arpes研究拓扑绝缘体的表面态，确定能级色散关系，狄拉克点的数目，判定系统是否是强的拓扑绝缘体。利用自旋分辨的arpes和不同偏振模式的光源分辨电子不同自旋分支的色散关系，测量电子自旋的极化特性。

(6)利用核磁共振技术(nmr)研究研究三维拓扑绝缘体的磁性质，从磁性质上找到拓扑绝缘相变的证据。使用高压和掺杂技术调节三维拓扑绝缘体量子相变，进一步研究其在量子相变点的特性。改进nmr系统，提高核磁共振的灵敏性，从而可以对拓扑绝缘体的表面态进行研究。研究表面的磁激发谱及其金属态的特性，从而得到表面态在微波波段的磁性质，并进一步与块材绝缘态的性质进行对比。

(7)利用第一原理计算方法(gw)、考虑电子在石墨烯的自能相互作用和电子—空穴相互作用(gw—bse方法)，解决在外加电场下双层石墨烯的电子结构，双层石墨烯的光学性质对外加电场的依赖关系。以更加直观的物理语言澄清低能有效理论所包含的物理实质。

(8)理论研究拓扑绝缘体体内掺杂后的物理性质以及表面态物理性质。着重研究体系的输运和光学性质，探讨自旋轨道耦合以及拓扑效应在其中扮演的角色。理论研究表明拓扑绝缘体的体内和边界上支持分数化激发的存在，我们拟从理论上进一步解释在扑绝缘体上出现分数化激发的惊奇现象。研究拓扑绝缘体内部以及边界上的量子关联和量子纠缠，理解和直观地刻画这种量子关联对于拓扑序的研究以及应用。医学课题申报流程以及科研项目申请书

各单位、各部门：

为了进一步推进我校教育教学改革与发展，加强教学研究和教学基本建设，努力提高我校的教学质量和办学水平，培养具有创新精神的高素质人才，强化教育教学科研意识，加强教育教学科研先导作用，迎接教育部对我校的本科教学评估工作，根据《山东中医药大学教学研究课题立项及管理暂行办法》(校教字[2000]4号)等有关文件要求，经校长办公会研究决定，进行20xx年校级教育教学研究的立项工作。请有关单位切实做好本次课题申报的组织推荐工作。现将有关事项通知如下：

一、立项范围

我校20xx年教学科研课题立项申报采取招标立项和自主立项相结合的形式开展。立项申报范围包括本(专)科生教育、研究生教育、成人高等教育教学研究。

(一)招标立项

招标立项课题是我校教育教学改革中需要着重解决的重大课题，由中标单位或组织开展立项课题的研究，学校在政策和经费上给予支持，教改成果将直接运用于我校教育教学改革实践：

1、学分制教学管理制度的实施与完善;

2、课程体系优化的研究(对中医药、西医药、自然科学、人文社科、体育及其它课程进行分类研究);

3、专业建设规范化研究;

4、教学质量保障长效机制的建立与应用，教学各环节的质量监控、评价及保障;

5、实践教学体系构建与质量评价体系的研究与应用;

6、大学生创新能力与创业精神教育的研究与实践;

7、《中医经典背诵》课程设计与实施方式的研究;

8、传统中医人才培养模式实践教学环节的研究与应用;